--希望之城的研究人員近期在Science Translational Medicine雜志發表最新研究成果，在臨床前研究中，研究人員已經成功的結合了溶瘤病毒和CAR-T細胞療法。
在這項臨床前研究中，研究人員通過基因工程使溶瘤病毒進入腫瘤細胞，并在腫瘤細胞表面表達CD19蛋白，然后，研究人員使用CD19定向的CAR-T細胞識別并攻擊這些腫瘤細胞。
Yuman Fong博士補充說：“該病毒能夠突破免疫抑制腫瘤微環境的阻礙。它進入癌細胞，利用細胞自身的機制自我復制，并對癌細胞進行改造，使其表達截短形式的CAR-T細胞靶標CD19。”
溶瘤病毒聯合CAR-T細胞療法
研究人員有幾個關鍵發現。Priceman實驗室的博士后研究員Anthony Park博士表示：“當我們用OV19t感染腫瘤細胞時，我們觀察到第一個表明會發揮作用的信號。腫瘤細胞表達CD19t的時間比溶瘤病毒殺死它們的時間要早得多，這為我們提供了一個被CD19-CAR-T細胞靶向的機會，它們兩者的結合具有強大的協同作用。”
Park補充說：“免疫系統建立了對腫瘤的記憶反應。一旦消滅了腫瘤，在最初的聯合治療后，小鼠就被保護免受腫瘤復發的影響。”
該研究表明了希望之城在尋找更好的免疫療法治療癌癥。幾年前，Priceman，Fong和Stephen J. Forman就在探討如何將溶瘤病毒和CAR-T細胞療法相結合，治療實體瘤。
該試驗將首先測試OV19t在實體瘤患者中的安全性。如果發現這是安全有效的，則可以依次檢測溶瘤病毒和CAR-T細胞療法。該試驗預計于2022年開始。
眾所周知，嵌合抗原受體(CAR)-T細胞治療已經徹底的改變了癌癥的治療方法，靶向CD19的CAR-T細胞已經成為一種極具希望的癌癥免疫治療策略，在治療難治性B細胞惡性腫瘤中獲得了持久的緩解。目前為止，已經上市的三款CAR-T細胞產品（Kymriah、Yescarta和Tecartus）均是針對血液腫瘤，在實體瘤的治療上效果不佳。
實體瘤塑造的腫瘤微環境(TME)不僅限制淋巴細胞的轉運和浸潤，還下調了它們在腫瘤部位的活性、擴增和持久性。除了免疫抑制性TME和缺乏獨特和均質表達的腫瘤抗原之外，實體瘤中癌細胞群的固有可塑性和靶抗原丟失變體的選擇性生長增加了額外的復雜性，為CAR-T療法的有效性提供了進一步的挑戰。
策略的理想對象
作為免疫療法的新生力量，近幾十年來，溶瘤病毒是治療策略引起了廣泛關注，相關研究也取得了巨大進展。2015年FDA批準的Amgen（安進）公司的T-vec（Imlygic，I型單純皰疹病毒）上市，用于黑色素瘤患者的局部治療，是首個獲得FDA批準的溶瘤病毒治療藥物，也是目前嚴格來說上市獲得認可的唯一一款溶瘤病毒產品。2016年又分別在歐洲和加拿大獲批上市。
而溶瘤病毒被認為是一種開啟局部免疫反應以“加熱”腫瘤的手段，且越來越多的臨床證據表明，它可以加強腫瘤對免疫調節檢查點抑制劑、CAR-T細胞等免疫治療方法的反應率，成為聯合治療策略中的理想對象。
對于CAR-T療法，溶瘤病毒被認為是其聯合策略的理想對象在于：（1）它可選擇性感染和/或在惡性細胞中復制，以盡量減少CAR靶向健康組織的傳遞；（2）已經有證據表明溶瘤病毒可以將實體瘤的免疫抑制微環境重新調整為更有利于T細胞活性的微環境（3）溶瘤病毒有能力選擇性地裂解被感染的細胞并招募內源性抗病毒免疫應答（4）已經具有在臨床試驗中證明了安全性和有效性，并獲得FDA批準的產品。
